Какие основные группы антигипертензивных препаратов

Как известно, артериальная гипертензия (АГ) – одно из наиболее частых заболеваний, с которым сталкивается врач общей практики. Согласно результатам скрининговых исследований, распространенность АГ среди взрослого населения России составляет 39–40 %.

К сожалению, лишь около 60 % пациентов принимают антигипертензивные препараты, а эффективно лечатся от АГ только 21,5% больных. При этом известно, что стабильно повышенное артериальное давление (АД) считается важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые лидируют среди причин смертности населения (около 60 %) и, в конечном счете, являются одной из причин низкого уровня продолжительности жизни.

В связи с этим особую важность приобретает правильность выбора лекарств для лечения АГ. Следует помнить, что постоянный прием препаратов назначается на неопределенно долгий срок, поэтому выбранная медикаментозная терапия должна хорошо переноситься пациентом, быть безопасной, повышать качество жизни.

Врач должен дать понятные и четкие разъяснения о том, почему пациенту необходимо принимать препараты регулярно, какие изменения в его состоянии могут наблюдаться, особенно в ближайшие сроки от начала лечения, а также предоставить любую другую информацию, которая будет способствовать приверженности пациента к лечению.

Классы антигипертензивных препаратов

В настоящее время для длительного лечения АГ используют 7 классов антигипертензивных средств, причем наиболее широко – только первые пять:

1. Диуретики.
2. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ).
3. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).
4. β-адреноблокаторы (БАБ).
5. Блокаторы кальциевых каналов (БКК).
6. α1-адреноблокаторы.
7. Препараты центрального действия (агонисты имидазолиновых рецепторов).

Лечение АГ начинают можно начать с любой из первых пяти групп ЛС, однако при подборе терапии обязательно учитывают сопутствующую патологию, при которой выбор тех или иных препаратов является наиболее выгодным в клиническом отношении.

Диуретики

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики (гидрохлортиазид, индапамид, хлорталидон) действуют на уровне дистального канальца нефрона и способствуют выведению воды, натрия, хлора, калия, магния. Выведение ионов кальция, напротив, снижается.

На фоне тиазидов и им подобных диуретиков при регулярном приеме наблюдается снижение периферического сосудистого тонуса, что связывают со способностью препаратов уменьшать чувствительность сосудов к адренергическому воздействию.

Тиазиды практически не влияют на почечный кровоток, хотя иногда могут понижать скорость клубочковой фильтрации. На фоне приема этих препаратов отмечается увеличение в крови уровня мочевой кислоты, а также незначительно глюкозы и атерогенных липидов.

Индапамид отличается от остальных представителей группы. Препарат обладает способностью блокировать кальциевые каналы мышечной стенки артерий, снижая тем самым периферическое сосудистое сопротивление (ПСС).

Индапамид, как и дигидропиридины, усиливает почечный кровоток. В исследованиях установлены нефропротективные свойства (в т. ч. снижение альбуминурии). Препарат не влияет на уровень глюкозы. Таким образом, индапамид подходит к использованию при сахарном диабете (СД) и диабетической нефропатии.

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики используются, в первую очередь, для длительного лечения АГ. Препараты эффективны при изолированной систолической АГ у пожилых пациентов, а также у больных с АГ и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Их можно использовать как в монотерапии, так и комбинировать со всеми другими классами антигипертензивных средств.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ (эналаприл, рамиприл, лизиноприл, фозиноприл и др.) блокируют синтез ангиотензина II. В итоге снижается активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как в системном кровотоке, так и на тканевом уровне (в почках, головном мозге, миокарде).

Ингибиторам АПФ отдают предпочтение при наличии у больных АГ постинфарктного кардиосклероза, ХСН, СД, нефропатии.

В отсутствии ангиотензина II наблюдается снижение ПСС, пред- и постнагрузки на сердце. При наличии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) начинается процесс ее обратного развития, улучшается внутрисердечная гемодинамика, тормозится процесс фиброза миокарда (кардиопротекция).

В почках наблюдается снижение гидравлического давления в клубочках, замедление их гипертрофии, улучшение работы фильтрационного аппарата, уменьшение протеинурии (нефропротекция).

Ингибиторы АПФ обладают протективными свойствами в отношении артериальных сосудов – уменьшают толщину гладкомышечного слоя и повышают чувствительность эндотелия к вазодилататорам (оксиду азота и простациклину).

На уровне церебрального бассейна при длительном применении ингибиторов АПФ наблюдается снижение частоты транзиторных ишемических атак и инсультов.

При выборе ингибитора АПФ большое значение имеет клинико-фармакологическая классификация, предложенная в 1994 г. L. Opie.

В этой классификации четко выделяются активные лекарства и пролекарства, которые требуют трансформации в активные метаболиты (например, эналаприл превращается в эналаприлат, фозиноприл – в фозиноприлат). Степень липофильности показывает способность проникать в ткани, ингибировать тканевые РААС.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны)

Сартаны (лозартан, валсартан, ирбесартан и др.) блокируют взаимодействие ангиотензина II с ангиотензиновыми АТ1-рецепторами. В итоге, несмотря на наличие ангиотензина II, его неблагоприятные эффекты реализоваться не могут.

В целом, сартаны похожи на ингибиторы АПФ и ранее использовались при непереносимости последних (сухой кашель, аллергические реакции). На сегодняшний день накоплен большой опыт их использования и доказательная база, подтверждающая долгосрочную эффективность сартанов при АГ (в т. ч. осложненной гипертрофией ЛЖ), диабетической нефропатии, ХСН.

Остальные сердечно-сосудистые показания к назначению остаются предметом дискуссии и требуют дальнейшего уточнения. Существенным ограничением к использованию сартанов является их высокая стоимость.

Бета-адреноблокаторы (БАБ)

Современные кардиоселективные БАБ (метопролол, бисопролол, бетаксалол и др.) устраняют чрезмерное воздействие симпатоадреналовой системы (САС) на сердце, что ведет к снижению частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда и уменьшению АД.

ПСС на начальных этапах лечения может оставаться повышенным. БАБ в некоторой степени уменьшают активность РААС, блокируя синтез ренина в почках. Под влиянием БАБ нормализуется функция барорецепторов синокаротидной зоны.

В настоящее время наиболее широко используются кардиоселективные β-адреноблокаторы (бисопролол, метопролол, бетаксолол и др.), поскольку эти препараты в наименьшей степени воздействуют на тонус бронхов.

Существуют БАБ с дополнительными вазодилатирующими свойствами. Карведилол блокирует β1 и β2-рецепторы, а также незначительно α1-рецепторы периферических артерий, что способствует снижению ПСС и более выраженному снижению АД.

Небиволол способен увеличивать количество оксида азота (NО) – местного вазодилататора, благодаря которому усиливается антигипертензивное и антиишемическое действие.

БАБ рекомендуется использовать у пациентов с АГ и сопутствующей стенокардией, после перенесенного инфаркта миокарда, при некоторых тахиаритмиях, в сочетании с ингибиторами АПФ при ХСН (бисопролол, метопролол, карведилол, небиволол).

Главным ограничением к использованию БАБ является бронхиальная астма и хронический обструктивный бронхит.

Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

Все БКК делятся на 3 группы: дигидропиридины (амлодипин, фелодипин, исрадипин и др.), бензотиазепины (дилтиазем), фенилалкиламины (верапамил).

Для лечения АГ в основном используют дигидропиридиновые производные, которые преимущественно влияют на тонус артериальных сосудов, ограничивая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки. В результате происходит расширение артерий и снижение ПСС. Возможно развитие компенсаторной тахикардии, особенно на начальном этапе лечения.

Регулярный прием коротко действующих дигидропиридинов недопустим. Речь, прежде всего, идет о нифедипине в обычной лекарственной форме, который, к сожалению, до сих пор назначается для длительного лечения при АГ и ишемической болезни сердца (ИБС).

Препараты короткого действия вызывают рефлекторную активацию симпатической системы, тахикардию и постуральную гипотензию. Все это резко повышает риск развития ишемического инсульта и инфаркта миокарда.

Быстрое падение плазменных концентраций коротко действующих дигидропиридинов может спровоцировать развитие синдрома отмены с возвратом симптомов, по поводу которых препарат был назначен больному (повторный гипертонический криз или приступ стенокардии).

Использование нифедипина короткого действия допустимо только по неотложным показаниям (купирование гипертонического криза, приступа стенокардии), но обязательно с последующим назначением других длительно действующих антигипертензивных или антиишемических средств.

Верапамил преимущественно влияет на сердце, дилтиазем – примерно в равной степени на сердце и сосуды. Эти препараты замедляют проведение в атриовентрикулярном узле, что позволяет использовать их в качестве противоаритмических средств.

Сократимость миокарда в той или иной степени снижают все БКК (наиболее сильно верапамил). По этой причине их не рекомендуется использовать для снижения АД у пациентов с ХСН.

БКК обладают так называемой метаболической нейтральностью: препараты группы не влияют на липидный, углеводный, минеральный и пуриновый обмен. Поскольку БКК улучшают коронарный и церебральный кровоток, их применение обосновано при АГ с сопутствующей ИБС или цереброваскулярной недостаточностью.

Другие антигипертензивные препараты

Препарат центрального действия I поколения клонидин (клофелин) используется только для купирования гипертонических кризов. Средства того же поколения метилдопу и гуанфацин можно использовать для комбинированного лечения тяжелых форм АГ, а также при АГ у беременных.

Препараты II поколения (моксонидин, рилменидин) являются современными средствами лечения АГ, могут служить препаратами выбора у пациентов с АГ и метаболическим синдромом, поскольку уменьшают гипогликемию и инсулинорезистентность, а также усиливают липолиз.

Препараты II поколения не следует использовать у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II–III ст., выраженной брадикардией, тяжелой ИБС и ХСН. При совместном назначении с БАБ риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады увеличивается.

α1-Адреноблокаторы (доксазозин, празозин) блокируют α1-адренорецепторы гладкомышечных клеток артерий, что ведет к снижению ПСС и, соответственно, АД.

При их использовании имеется риск развития гипотонии первой дозы, компенсаторной тахикардии, учащения мочеиспускания (блокирование α1А-рецепторов в простатической части уретры). Этим препаратам можно отдать предпочтение при сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Выбор и рациональные комбинации препаратов

Как было сказано выше, при выборе препаратов для лечения АГ следует учитывать сопутствующие заболевания и состояния, что призвано оптимизировать терапию каждого больного. Кроме того, при назначении нескольких антигипертензивных препаратов следует использовать рациональные их комбинации.

Наиболее успешной как моно-, так и комбинированная терапия будет только в том случае, если пациент соблюдает рекомендации по диете (снижение потребления соли, алкоголя, уменьшение калорийности пищи и пр.), физическим нагрузкам и отказу от курения и в целом привержен к лечению.

Антигипертензивные средства состоят из различных веществ. Их назначают, чтобы снизить артериальное давление, увеличив ширину просвета сосудов. С помощью данных препаратов можно уменьшить силу сокращения сердца.

Виды медикаментов

Учеными разработана следующая классификация антигипертензивных средств:

1. Диуретики: тиазиды (Гипотиазид), петлевые (Фуросемид), калийсберегающие (Триамтерен). Последнее лекарство устраняет избыток жидкости в стенках и сосудах.
2. Препараты, оказывающие антигипертензивное воздействие на АД: ингибиторы АПФ (Капотен, Лизиноприл, Вазопрен, Эналакор). С помощью препаратов этой группы лечится гипертония, ИМ. К блокаторам ангиотензиновых рецепторов относится Микардис, Теветен.
3. Ноотропы: периферические адреноблокаторы (Анаприлин, Тенормин, Акридилол), симпатолитики (Резерпин), ганглиоблокаторы (Пентамин).
4. Вазодилататоры расслабляют мышечную стенку артерий: антагонисты кальция (Амлодипин, Верапамил), другие медикаменты (Ниприд, Дибазол, Папаверин).

Основные группы антигипертензивных средств назначают отдельно либо комбинируют при ГБ. Препараты принимаются парентерально при эклампсии и различных кризах.

Ингибиторы АПФ

В эту группу антигипертензивных препаратов входят:

Назначение ингибиторов – сочетание АГ+СН, дисфункция ЛЖ, перенесенный острый инфаркт. Ингибиторы принимают, если неэффективные либо непереносимы тиазидные диуретики и бета-блокаторы. Медикаменты этой группы положительно влияют при диабетической нефропатии путем снижения АД. При их длительном приеме наблюдается снижение частоты последствий сахарного диабета.

Медикаменты данной подгруппы противопоказаны беременным и пациентам с гиперкалиемией. При двустороннем стенозе действие АПФ направлено на снижение клубочковой фильтрации и прогрессирование почечной недостаточности. В этих случаях запрещено пить ингибиторы.

ВАЖНО!

К антагонистам специалисты относят Ирбесартан, Телмисартан. Показания к применению – АГ+СН. Антагонисты не прописывают беременным. Препарат, назначаемый врачом, требует постоянного контроля уровня калия в крови.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы блокируют бета-адренорецепторы, расположенные в главном органе, бронхах, печени. Для препаратов, входящих в данную группу, характерен один антигипертензивный эффект. Но существуют определенные различия между ними. Препарат Соталол назначают при аритмии.

С учетом степени выраженности кардиоселективности медикаменты подразделяются на следующие подгруппы:

• неселективные – Карведилол, Пропранолол;
• относительно кардиоселективные – Атенолол, Целипролол, Метопролол;
• высококардиоселективные – Бисопролол, Небиволол.

Чтобы снизить степень кардиоселективности, увеличивается дозировка медикамента. Под внутренней симпатомиметической активностью подразумевается способность бета-адреноблокаторов блокировать и стимулировать соответствующие рецепторы. К данной группе относят такие медикаменты, как Пиндолол, Ацебутолол, Целипролол. Эти антигипертензивные средства в минимальной степени вызывают брадикардию и спазм периферической артерии.

Кардиологи различают липофильные и водорастворимые бета-адреноблокаторы. Медикаменты последней группы (Соталол, Атенолол) плохо проникают через ГЭБ, поэтому редко провоцируют ночные кошмары. Но они способны накапливаться при почечной недостаточности. Их всасывание зависит от приема пищи.

Бета-адреноблокаторы, которые оказывают короткое воздействие, принимают дважды в сутки. Для некоторых бета-адреноблокаторов (Бетаксолол) характерно длительное воздействие, поэтому их можно пить 1 раз в сутки. В список медикаментов ультракороткого действия относят Эсмолол. Такие медикаментозные средства назначают при необходимости мгновенного проявления и быстрого прекращения эффекта.

Абсолютные показания к приему бета-адреноблокаторов – стенокардия, тахиаритмия, перенесенный общий ИМ. Все медикаменты данной группы подавляют сократимость сердечной мышцы. Их противопоказано пить при атриовентрикулярной блокаде 2-3 степени. Медикаменты могут вызвать сердечную недостаточность либо ухудшить течение болезни. Бисопролол и Метопролол положительно влияют на самочувствие пациента с ХСН Хроническая сердечная недостаточность , которая протекает стабильно. Соталол провоцирует аритмию желудка. Все бета-адреноблокаторы вызывают бронхоспазм. Поэтому их не назначают пациентам с бронхиальной астмой и хроническим неспецифическим недугом легких.

Во время приема медикаментов пациент может жаловаться на слабость, повышенную утомляемость, холодные конечности. Сахарный диабет не является противопоказанием к приему бета-адреноблокаторов. Но такие медикаменты способствуют снижению толерантности к глюкозе, изменяя вегетативные и метаболические реакции. Если у пациента сахарный диабет, рекомендуется пить кардиоселективный препарат.

Альфа-адреноблокаторы

Антигипертензивные медикаменты данной группы блокируют соответствующие постсинаптические адренорецепторы, оказывая вазодилатирующий и антигипертензивный эффект. Альфа-адреноблокаторы редко провоцируют тахикардию. При назначении Доксазозина и Теразозину может снизиться давление. Поэтому такие таблетки принимают с осторожностью.

Все альфа-адреноблокаторы можно пить при ГПЖ Гипертрофия правого желудочка , нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии. При стойком повышении артериального давления рекомендуется комбинировать с другими антигипертензивными медикаментами.

Действие селективных альфа-адреноблокаторов (Магурол, Тонокардин) направлено на расширение вены и артериолы, снижение ОПС и давления. При АГ селективные средства назначают первоначально утром либо вечером. К противопоказаниям относят стеноз устья аорты. Из побочных эффектов выделяют отеки, тошноту, ринит, астению. Реже у пациента может отмечаться понос. Доксазозин провоцирует тремор, зуд и сыпь. Возможно носовое кровотечение, лейкопения, желтуха.

Препарат Гуанфацин

Реже используют гипотензивные медикаменты центрального воздействия (Метилдопа, Клонидин, Гуанфацин) и симпатолитик Резерпин. К плюсам Метилдопы относится безопасность при СН, беременности, бронхиальной астме. Из недостатков Клонидина выделяют развитие гипертензивного криза в результате внезапного прекращения курса лечения.

• стимуляции соответствующих постсинаптических адренорецепторов;
• угнетению сосудов и двигательной системы;
• уменьшению симпатической активности;
• снижению АД.

Гуанфацин принимается при АГ. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: слабость, сонливость, сухость в ротовой полости. Реже развивается брадикардия, синдром Рейно, эйфория, импотенция. Гуанфацин нельзя пить при кардиогенном шоке. Препарат нарушает концентрацию внимания. Через 7 дней после окончания курса лечения может наблюдаться синдром отмены. Моксонидин и прочие селективные агонисты эффективны, если назначено стандартное лечение.

Применение вазодилататоров

Медикаменты этой фармакологической группы обладают миотропным действием. Препараты, которые влияют ионные каналы:

1. БКК (Нифедипин, Норваск, Фелодипин).
2. АКК (Косилон).
3. Донаторы NO (Нанипрус).
4. Другие медикаментозные средства (Гидралазин, Дибазол).

Медикаменты первой подгруппы препятствуют перемещению ионов кальция. Они уменьшают сократимость мышц главного органа, препятствуя проведению импульсов. На фоне приема БКК снижается тонус сосудов.

Абсолютные показания к приему блокаторов:

• систолическая форма гипертензии;
• пациенты пожилого возраста;
• стенокардия.

Из относительных показаний выделяется поражение периферических сосудов.

Названия вазодилататоров

Верапамил принимается от стенокардии, АГ и нарушенного ритма главного органа. Во время его приема снижается сердечный выброс, замедляется АВ-проводимость. Препарат может усугубить СН, а его прием в высокой дозировке провоцирует АГ. Верапамил противопоказано пить в сочетании с бета-адреноблокатором. Во время терапии пациент может жаловаться на запор.

Дилтиазем назначают при различных формах стенокардии. Длительно действующая форма медикамента назначается при появлении симптомов АГ. Можно пить, если бета-адреноблокатор неэффективен либо противопоказан. Для Дилтиазема характерен минимальный отрицательный инотропный эффект. Но существует риск развития брадикардии, поэтому его с осторожностью прописывают в комплексе с бета-адреноблокаторами.

Нифедипин расслабляет гладкие мышцы сосудов, минимально воздействуя на сердце. У Нифедипина отсутствует антиаритмическая активность. Медикаментозные средства нифедипина с коротким действием не рекомендуется пить при стенокардии либо для длительной терапии АГ. В противном случае может развиться рефлекторная тахикардия.

Амлодипин и фелодипин соответствуют нифедипину. Отличие – препараты первых веществ не снижают сократимость сердечной мышцы. Но они обладают большой продолжительностью действия, поэтому принимаются 1 раз в сутки. Их необходимо пить по назначению лечащего врача. Препараты с этими действующими веществами эффективны при стенокардии.

Применение лацидипина и миноксидила

Лацидипин и нифедипин сходны, но препараты с первым веществом назначают только для лечения АГ. Нимодипин и нифедипин сходны, но первый препарат расслабляет мускулатуру артерий ГМ. Производные дигидропиридина провоцируют такие побочные эффекты, как мигрень и прилив жара. Для уменьшения отека лодыжек показан прием диуретиков.

К активаторам калиевых каналов относят Нитропруссид Натрия, который используется редко, чтобы купировать тяжелый гипертензивный криз. Препарат вводится парентерально. Магния сульфат обладает диуретическим, спазмолитическим и седативным воздействием. В большой дозировке он способствует угнетению нервных и мышечных передач, расслаблению матки, подавлению дыхательного центра. С помощью магния регулируются обменные процессы, мышечная возбудимость, снижается АД и усиливается диурез.

Антиаритмическое воздействие магния сульфата направлено на восстановление равновесия ионов. При этом стабилизируются клеточные мембраны. Кардиопротекторное действие магния сульфата связано с расширением коронарных сосудов. Одновременно наблюдается агрегация тромбоцитов. Токолитический эффект медикамента связан с угнетением сократительной функции миометрия.

Системное действие сульфата магния наблюдается мгновенно после капельницы и через 1 час после укола. В первом случае медикамент действует 30 минут, а во втором – на протяжении 3-4 часов. Сульфат магния в таблетках оказывает на больной организм слабительное и желчегонное воздействие. Последнее явление связано с влиянием препарата на слизистую органов ЖКТ.

Применение Бендазола, Папаверина

Бендазол обладает спазмолитическим действием. Одновременно препарат стимулирует иммунную систему. За счет расслабления гладких мышц КС и внутренних органов Бендазол является спазмолитиком миотропного действия. Бендазол назначают для снижения АД путем уменьшения сердечного выброса. Так как препарат расширяет сосуды ГМ, поэтому его принимают при различных формах гипертонии, развитых на фоне хронической гипоксии мозга. Препарат положительно действует при параличе лицевого нерва.

Папаверин способствует снижению концентрация Са2+. Его действие направлено на снижение тонуса и расслабление гладких мышц различных внутренних органов. Большие дозировки Папаверина замедляют внутрисердечную проводимость. Гидралазин назначают в комплексе с бета-адреноблокаторами и диуретиками. Если принимать Гидралазин изолировано, может развиться тахикардия. Реже проявляются симптомы красной волчанки.

Антигипертензивная терапия

Антигипертензивное лечение начинается с приема одного медикамента. Если отсутствует результат, дозировка увеличивается либо добавляется второе антигипертензивное средство. Реже препарат одной подгруппы заменяется медикаментом из другой. Если выявлена легкая и умеренная гипертония, тогда монотерапия будет эффективной в 50% случаев. Остальным пациентам назначается комбинация 3 препаратов с разным механизмом воздействия. При отсутствии индивидуальных показаний принимают тиазидные диуретики, БРА, ингибиторы. Если АД выше целевого значения, пациенту назначают комбинированные медикаменты. Их дозировка повышается уже на протяжении первой недели лечения.

Цель антигипертензивной терапии – поддержка в органах нужного кровотока. При его нарушении проводится комплексная терапия. Особое внимание уделяется реакции главного органа, ГМ, почек и глаз на снижение АД.

Если у пациента диагностирована ИБС, принимают антагонисты длительного воздействия, альфа- и бета-блокаторы. Реже принимают диуретики. Если АГ сопровождается СН, предварительно назначают диуретики либо ингибиторы. При сахарном диабете и АГ прописывают диуретики либо ингибиторы АПФ Ангиотензинпревращающий фермент . Лечение гипертензии с почечной недостаточностью направлено на исключение реноваскулярного поражения.

Если АГ носит длительный характер, тогда давление необходимо снижать медленно и поэтапно. При ухудшении самочувствия больной госпитализируется. Беременным рекомендуется пить метилдопы. Ингибиторы АПФ противопоказаны, так они нарушают развитие зародыша либо приводят к его гибели. В первом триместре беременности не принимаются бета-блокаторы, так как они задерживают рост плода. При гипертонической болезни у детей противогипертензивные средства принимаются под постоянным контролем врачей. Перед любым лечением необходимо пройти полное обследование, сдать лабораторные анализы, проконсультироваться с различными специалисты.

Побочные реакции

Для каждой подгруппы антигипертензивных средств характерны определенные побочные эффекты. Первая дозировка ингибиторов принимается перед сном. Ингибиторы АПФ начинают принимать с очень низкой дозировки. Перед приемом ингибиторов АПФ отменяются калийсберегающие диуретики.

Антагонист Каптоприл может спровоцировать нейтропению и анорексию. К побочным действиям других антагонистов специалисты относят симптоматическую АГ и гиперкалиемию. Бета-АБ способны вызвать брадикардию и язву. Одновременно происходят нарушения в работе ЦНС – депрессия, галлюцинации. К редким побочным эффектам относят псориаз и бронхоспазм. Доксазозин может спровоцировать обмороки, задержку жидкости. Одновременно пациент может жаловаться на сонливость, мигрень, головокружение. Резерпин провоцирует насморк.

При приеме Клонидина может наблюдаться сонливость, сухость в ротовой полости, бессонница. Для Метилдопа характерна ортостатическая гипотензия, заторможенность и цирроз. Все вазодилататоры отрицательно сказываются на работе ЖКТ, ЦНС, провоцируя гепатит. Любой препарат с антигипертензивным эффектом рекомендуется принимать по назначению врача.

(возможно применение в качестве монотерапии)

Группа	Препараты
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ)	Каптоприл , эналаприл , лизиноприл, рамиприл, периндоприл , беназеприл, фозиноприл , моэксиприл, квинаприл , трандолаприл, зофеноприл, цилазаприл
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)	Лозартан , валсартан , ирбесартан , кандесартан, телмисартан , эпросартан
Диуретики : · Тиазидные и тиазидоподобные · Петлевые · Калийсберегающие (антагонисты альдостерона)	Гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид, ксипамид Буметанид, фуросемид, этакриновая кислота, торасемид Альдактон, спиронолактон
Блокаторы кальциевых каналов (БКК) · Дигидропиридиновые (БКК-ДГП) · Недигидропиридиновые (БКК-НДГП)	Нифедипин, нифедипин-гитс, фелодипин, амлодипин , исрадипин, лацидипин Верапамил, верапамил–ср, дилтиазем
b — блокаторы (ББ) · Неселективные (b1, b2) · Кардиоселективные (b1) · Сочетанные (b1, b2 и a1)	Пропранолол , надолол, пиндолол, тимолол, соталол Атенолол, метопролола тартрат, метопролола сукцинат (XR), бисопролол, бетаксолол, небиволол, ацебуталол, целипролол, эсмолол, талинолол Карведилол, лабеталол

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ группы антигипертензивных препаратов

(применение в составе комбинированной терапии)

a-блокаторы (АБ)	Доксазозин, празозин
Препараты центрального действия · Агонисты a2-рецепторов · Агонисты I2-имидазолиновых рецепторов	Клонидин , метилдопа Моксонидин, рилменидин
Прямые ингибиторы ренина (ПИР)	Алискирен

Оптимальные комбинации антигипертензивных препаратов

· ИАПФ+ тиазид, · ИАПФ + тиазидоподобный диуретик, · ИАПФ+ БКК, · БРА + тиазид, · БРА + БКК, · БКК + тиазид, · БКК-ДГП + ББ

Характеристика антигипертензивных препаратов

Ингибиторы АПФ (ИАПФ)

· ИАПФ не оказывают негативного воздействия на углеводный и липидный обмен, снижают инсулинорезистентность периферических тканей. Доказана профилактическая роль ИАПФ в отношении развития СД 2 типа

· ИАПФ — препараты первого ряда в лечении ДН, поскольку обладают специфическим нефропротективным действием, не зависящим от их антигипертензивного эффекта. Больным СД 1 и 2 типов с целью нефропротекции ИАПФ назначают при выявлении микроальбуминурии и протеинурии даже при нормальном уровне АД

· ИАПФ – препараты первого ряда в лечении ХСН любой степени тяжести, в том числе у больных СД. Терапию ИАПФ следует проводить под контролем уровня АД, креатинина и калия сыворотки (особенно при наличии ХПН)

· На стадии ХПН при гиперкалиемии > 6 ммоль/л или повышении креатинина сыворотки > 30% от исходных значений через 2 недели после назначения ИАПФ их следует отменить

· При лечении ИАПФ обязательно соблюдение низкосолевой диеты (

· Требуется осторожность в лечении ИАПФ пожилых больных с распространенным атеросклерозом (опасность наличия двустороннего стеноза почечных артерий)

Блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА)

· БРА не оказывают негативного воздействия на углеводный и липидный обмен, снижают периферическую инсулинорезистентность. Доказана профилактическая роль БРА в отношении развития СД 2 типа

· БРА обладают максимальной способностью уменьшать гипертрофию левого желудочка сердца, по сравнению с другими антигипертензивными средствами

· БРА — препараты первого ряда (наряду с ИАПФ) в лечении диабетической нефропатии, поскольку обладают специфическим нефропротективным действием, не зависящем от их антигипертензивного эффекта. Эти препараты необходимо назначать даже при нормальном уровне АД на любой стадии нефропатии: микроальбуминурии, протеинурии и ХПН

· Терапию БРА следует проводить под контролем уровня АД, креатинина и калия сыворотки (особенно при наличии ХПН)

· На стадии ХПН при развитии гиперкалиемии > 6 ммоль/л или повышении креатинина сыворотки крови > 30% от исходных значений через 2 недели после назначения БРА их следует отменить

· БРА противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий, при беременности и лактации

· БРА лучше переносятся, чем другие антигипертензивные препараты и ИАПФ

Диуретики

· Диуретики — неотъемлемая составная часть лечения АГ при СД, учитывая объем-зависимый характер АГ и высокую соль-чувствительность больных СД

· Монотерапия АГ при СД диуретиками малоэффективна; более эффективны комбинации малых доз тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ или ББ

· Тиазидные диуретики в малых дозах