Как работают антидепрессанты?
Антидепрессанты оказывают воздействие на нейромедиаторные системы мозга с помощью различных механизмов. Нейромедиаторы – это особые вещества, посредством которых осуществляется передача различных «сведений» между нервными клетками. От содержания и соотношения нейромедиаторов зависит не только настроение человека и эмоциональный фон, но и практически вся нервная деятельность.
Основными нейромедиаторами, дисбаланс или дефицит которых связан с депрессией, считаются серотонин, норадреналин, дофамин. Антидепрессанты приводят к нормализации количества и соотношений нейромедиаторов, тем самым ликвидируя клинические проявления депрессии. Таким образом, они оказывают лишь регулирующее действие, а не замещающее, поэтому привыкания (вопреки существующему мнению) не вызывают.
Пока не существует ни одного антидепрессанта, эффект от применения которого был бы виден уже с первой принятой таблетки. Большинству препаратов требуется довольно длительное время, чтобы показать свои возможности. Это часто становится причиной самостоятельного прекращения приема препарата больными. Ведь хочется, чтобы неприятные симптомы устранялись, как по мановению волшебной палочки. К сожалению, пока такой «золотой» антидепрессант не синтезирован. Поиск новых препаратов обусловлен не только желанием ускорить развитие эффекта от приема антидепрессантов, но и необходимостью избавиться от нежелательных побочных явлений, уменьшить число противопоказаний для их применения.
Выбор антидепрессанта
Выбор антидепрессанта среди всего изобилия средств, представленных на фармацевтическом рынке, задача довольно сложная. Важным моментом, который следует помнить каждому человеку, является то, что антидепрессант не может выбираться самостоятельно больным с уже установленным диагнозом или человеком, который «рассмотрел» в себе симптомы депрессии. Также препарат не может быть назначен фармацевтом (что часто практикуется в наших аптеках). То же самое относится и к смене препарата.
Антидепрессанты – отнюдь не безвредные лекарственные препараты. Они обладают большим количеством побочных эффектов, а также имеют ряд противопоказаний. Кроме того, иногда симптомы депрессии являются первыми признаками другого, более тяжелого заболевания (например, опухоли головного мозга), и бесконтрольный прием антидепрессантов может сыграть в этом случае фатальную роль для больного. Поэтому такие препараты должен назначать только лечащий врач после точного установления диагноза.
Классификация антидепрессантов
Во всем мире принято разделение антидепрессантов на группы по их химическому строению. Для медиков одновременно такое размежевание означает и механизм действия препаратов.
С этой позиции выделяют несколько групп препаратов. Ингибиторы моноаминооксидазы:
- неселективные (неизбирательные) – Ниаламид, Изокарбоксазид (Марплан), Ипрониазид. На сегодняшний день они не используются в качестве антидепрессантов из-за большого количества побочных эффектов;
- селективные (избирательные) – Моклобемид (Аурорикс), Пирлиндол (Пиразидол), Бефол. В последнее время использование и этой подгруппы средств весьма ограничено. Их употребление сопряжено с целым рядом трудностей и неудобств. Сложность применения связана с несочетаемостью препаратов с лекарствами других групп (например, с обезболивающими и препаратами от простуды), а также необходимостью соблюдения диеты при их приеме. Больным необходимо отказаться от употребления сыра, бобовых, печени, бананов, сельди, копченостей, шоколада, квашеной капусты и целого ряда других продуктов в связи с возможностью развития так называемого «сырного» синдрома (высокого артериального давления с большим риском инфаркта миокарда или инсульта). Поэтому эти препараты уже уходят в прошлое, уступая место более «удобным» в применении лекарствам.
Неселективные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов (то есть препараты, блокирующие захват нейронами всех нейромедиаторов без исключения):
- трициклические антидепрессанты – Амитриптилин, Имипрамин (Имизин, Мелипрамин), Кломипрамин (Анафранил);
- четырехциклические антидепрессанты (атипичные антидепрессанты) – Мапротилин (Людиомил), Миансерин (Леривон).
Селективные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов:
- серотонина – Флуоксетин (Прозак, Продел), Флувоксамин (Феварин), Сертралин (Золофт). Пароксетин (Паксил), Ципралекс, Ципрамил (Цитагексал);
- серотонина и норадреналина – Милнаципран (Иксел), Венлафаксин (Велаксин), Дулоксетин (Симбалта),
- норадреналина и дофамина — Бупропион (Зибан).
Антидепрессанты с другим механизмом действия: Тианептин (Коаксил), Сиднофен. Подгруппа селективных ингибиторов обратного захвата нейромедиаторов в настоящее время является наиболее часто применяемой во всем мире. Это связано с относительно неплохой переносимостью препаратов, небольшим числом противопоказаний и широкими возможностями для использования не только при депрессиях.
С клинической точки зрения довольно часто антидепрессанты подразделяют на препараты с преимущественно седативным (успокаивающим), активизирующим (стимулирующим) и гармонизирующим (сбалансированным) влиянием. Последняя классификация удобна для лечащего врача и больного, поскольку отражает основные эффекты препаратов, помимо антидепрессивного. Хотя, справедливости ради, стоит сказать, что не всегда можно четко разграничить препараты по этому принципу.
К препаратам с седативным действием относят Амитриптилин, Миансерин, Флувоксамин; со сбалансированным действием — Мапротилин, Тианептин, Сертралин, Пароксетин, Милнаципран, Дулоксетин; с активизирующим действием – Флуоксетин, Моклобемид, Имипрамин, Бефол. Выходит, что даже внутри одной подгруппы препаратов, с одинаковым строением и механизмом действия, имеются существенные различия по дополнительному, так сказать, лечебному эффекту.
Особенности применения антидепрессантов
Во-первых, антидепрессанты в большинстве случаев требуют постепенного наращивания дозы до индивидуально эффективной, то есть в каждом конкретном случае доза препарата будет своя. После достижения эффекта препарат какое-то время продолжают принимать, а затем отменяют так же постепенно, как и начинали. Такой режим позволяет избежать возникновения побочных эффектов и рецидива заболевания при резкой отмене.
Во-вторых, антидепрессантов с мгновенным действием не существует. Невозможно в течение 1-2-х дней избавиться от депрессии. Поэтому антидепрессанты назначают на длительное время, и эффект появляется на 1-2-й неделе употребления (а то и позже). Только если через месяц от начала приема не возникнет никаких положительных сдвигов в самочувствии, препарат заменяют на другой.
В-третьих, практически все антидепрессанты нежелательно применять во время беременности и период грудного вскармливания. Их прием не совместим с употреблением алкоголя.
Еще одной особенностью применения антидепрессантов является более раннее возникновение седативного или активизирующего действия, чем непосредственно антидепрессивного. Иногда это качество становится основой для выбора препарата.
Практически у всех антидепрессантов существует неприятный побочный эффект в виде сексуальной дисфункции. Это может быть снижение полового влечения, аноргазмия, нарушения эрекции. Конечно, это осложнение от терапии антидепрессантами возникает не у всех пациентов, и, хотя такая проблема является весьма деликатной, о ней не следует умалчивать. В любом случае, сексуальные нарушения полностью преходящие.
У каждой группы препаратов имеются свои преимущества и недостатки. Так, например, трициклические антидепрессанты обладают хорошим и довольно быстрым именно антидепрессивным действием, довольно дешевы (по сравнению с другими группами), но вызывают тахикардию, задержку мочеиспускания и повышение внутриглазного давления, снижение когнитивных (умственных) функций. Из-за таких побочных эффектов их нельзя применять людям с аденомой предстательной железы, глаукомой и проблемами с ритмом сердца, что довольно часто бывает в пожилом возрасте. А вот группа селективных ингибиторов обратного захвата нейромедиаторов лишена подобных побочных эффектов, но вот свое основное предназначение эти антидепрессанты начинают выполнять спустя 2, а то и 3 недели от начала приема, да и ценовая категория у них не из дешевых. К тому же есть сведения об их меньшей клинической эффективности при тяжелых депрессиях.
Если подвести итог вышеизложенному, то выходит, что выбор антидепрессанта должен быть максимально персонифицирован. Как можно больше различных факторов должно быть учтено при назначении того или иного препарата. И уж точно при этом не должно работать правило «соседа»: то, что помогло одному человеку, может навредить другому.
Давайте познакомимся поближе с рядом наиболее часто применяемых антидепрессантов.
Амитриптилин
Препарат из группы трициклических антидепрессантов. Обладает высокой биодоступностью и, среди препаратов своей группы, хорошей переносимостью. Выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций (что бывает необходимо в тяжелых случаях). Принимается внутрь после еды, начиная с 25-50-75 мг в день. Дозу постепенно увеличивают до наступления желаемого эффекта. Когда признаки депрессии отступят, дозу необходимо уменьшить до 50-100 мг/сутки и принимать длительно (несколько месяцев).
К наиболее частым побочным эффектам относят сухость во рту, задержку мочеиспускания, расширение зрачков и нарушение зрения, сонливость и головокружение, дрожание рук, нарушения сердечного ритма, ухудшение памяти и мышления.
Препарат противопоказан при повышенном внутриглазном давлении, аденоме предстательной железы, тяжелых нарушениях сердечной проводимости.
Помимо депрессии, может использоваться при нейропатических болях (в том числе при мигрени), ночном энурезе у детей, психогенных расстройствах аппетита.
Миансерин (Леривон)
Это препарат с хорошей переносимостью, с умеренным седативным эффектом. Помимо депрессии, может использоваться при лечении фибромиалгии. Эффективная доза составляет от 30 до 120 мг/сутки. Суточную дозу рекомендуется делить на 2-3 приема.
Конечно, у этого препарата, как и у других, есть свои побочные эффекты. Но они развиваются у совсем небольшого количества пациентов. К наиболее распространенным побочным явлениям от приема Леривона относят увеличение веса, повышение активности печеночных ферментов и небольшие отеки.
Препарат не используется до 18 лет, при болезнях печени, при аллергической непереносимости к нему. По возможности, его не следует принимать людям с сахарным диабетом, аденомой предстательной железы, почечной, печеночной, сердечной недостаточностью, закрытоугольной глаукомой.
Тианептин (Коаксил)
Препарат активно используется не только для лечения депрессии, но и при неврозах, климактерическом синдроме, при лечении алкогольного абстинентного синдрома. Одним из сопутствующих эффектов его применения является нормализация сна.
Принимается Коаксил по 12,5 мг 3 раза в день перед едой. Практически не имеет противопоказаний (нельзя использовать до достижения 15 лет, одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы и при индивидуальной непереносимости), поэтому часто назначается в пожилом возрасте.
Среди побочных эффектов возможны сухость во рту, головокружение, тошнота, увеличение частоты сердечных сокращений.
Флуоксетин (Прозак)
Это, пожалуй, один из наиболее популярных препаратов последнего поколения. Предпочтение ему отдают как врачи, так и пациенты. Врачи – за высокую эффективность, пациенты – за удобство применения и хорошую переносимость. Флуоксетин выпускается и отечественным производителем, поэтому препарат с таким названием еще и довольно экономичен. Прозак производится в Великобритании, поэтому является довольно дорогостоящим препаратом, особенно если учесть необходимость длительного применения.
Единственным минусом, пожалуй, стоит считать относительно отсроченный антидепрессивный эффект. Обычно стойкое улучшение состояния развивается на 2-3-й неделе применения. Препарат принимается в дозе 20-80 мг/сутки, причем возможны различные схемы использования (только утром или два раза в день). Для пожилых людей максимальная суточная доза составляет не более 60 мг. Употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Препарат может спокойно использоваться у людей с сердечно-сосудистой и урологической патологией.
Хотя побочные эффекты при использовании Флуоксетина возникают редко, тем не менее, они все же имеются. Это сонливость, головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, запор, сухость во рту. Препарат противопоказан только при индивидуальной непереносимости.
Венлафаксин (Велаксин)
Относится к новым препаратам, только набирающим обороты в терапии депрессивных расстройств. Принимается сразу по 37,5 мг 2 раза в день (то есть не требует постепенного подбора дозы). В редких случаях (при тяжелых депрессиях) может понадобиться повышение суточной дозировки до 150 мг. Но вот снижать дозировку по окончании лечения нужно также постепенно, как и при использовании большинства антидепрессантов. Венлафаксин необходимо принимать во время еды.
У Венлафаксина есть интересная особенность: это дозозависимые побочные эффекты. Это означает, что в случае возникновения одного из побочных эффектов, необходимо уменьшить дозировку препарата на некоторое время. При длительном применении частота и выраженность побочных эффектов (если они были) снижаются, и не возникает необходимости в смене препарата. К наиболее частым побочным эффектам относят снижение аппетита, снижение массы тела, запор, тошноту, рвоту, повышение уровня холестерина в крови, повышение артериального давления, покраснение кожных покровов, головокружение.
Противопоказания к использованию Венлафаксина следующие: возраст до 18 лет, тяжелые нарушения функции печени и почек, индивидуальная непереносимость, одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы.
Дулоксетин (Симбалта)
Также новый препарат. Его рекомендуется принимать по 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Дулоксетин может использоваться, как средство купирования боли при диабетической полиневропатии, хроническом болевом синдроме при фибромиалгии.
Побочные действия: часто вызывает снижение аппетита, бессонницу, головную боль, головокружение, тошноту, сухость во рту, запоры, повышенную утомляемость, учащение мочеиспускания, повышение потоотделения.
Дулоксетин противопоказан при почечной и печеночной недостаточности, глаукоме, неконтролируемой артериальной гипертензии, до 18 лет, при повышенной чувствительности к компонентам препарата и одновременном приеме с ингибиторами моноаминооксидазы.
Бупропион (Зибан)
Этот антидепрессант известен в качестве эффективного средства для борьбы с никотиновой зависимостью. Но и в качестве просто антидепрессанта он довольно хорош. Его преимуществом перед рядом других препаратов является отсутствие побочного эффекта в виде сексуальной дисфункции. Если такой побочный эффект возникает при использовании, например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, то больного следует перевести на прием Бупропиона. Существуют исследования, которые даже показали улучшение качества сексуальной жизни у людей без депрессии на фоне приема этого препарата. Только следует правильно интерпретировать сей факт: Бупропион не влияет на сексуальную жизнь здорового человека, а работает только лишь при наличии каких-либо проблем в этой сфере (а значит, Виагрой не является).
Бупропион также применяется при лечении ожирения, при нейропатических болях.
Обычный режим применения Бупропиона следующий: первую неделю принимается по 150 мг 1 раз в день независимо от приема пищи, а затем по 150 мг 2 раза в день в течение нескольких недель.
Бупропион не лишен побочных эффектов. Это могут быть головокружение и шаткость при ходьбе, дрожание конечностей, сухость во рту и боли в животе, расстройства стула, кожный зуд или сыпь, эпилептические припадки.
Препарат противопоказан при эпилепсии, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, в возрасте до 18 и после 60 лет.
По большому счету, не существует идеального антидепрессанта. У каждого препарата есть свои недостатки и преимущества. И индивидуальная чувствительность также является одним из основных факторов эффективности того или иного антидепрессанта. И хотя не всегда удается с первой попытки поразить депрессию в самое сердце, обязательно найдется тот препарат, который станет спасением для больного. Больной обязательно выйдет из депрессии, следует только набраться терпения.
Частые вопросы
Какие антидепрессанты считаются наиболее эффективными?
Наиболее эффективными антидепрессантами считаются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), такие как флуоксетин, сертралин и эсциталопрам. Они обладают высокой эффективностью и хорошо переносимы большинством пациентов.
Как выбрать подходящий антидепрессант?
Выбор антидепрессанта зависит от индивидуальных особенностей пациента, типа и тяжести депрессии, а также сопутствующих заболеваний. Лучше всего обратиться к психиатру, который сможет подобрать оптимальное лекарство и дозировку на основе проведенного обследования и анализа симптомов.
Как долго может занять эффект от приема антидепрессантов?
Эффект от приема антидепрессантов может наступить через 2-4 недели после начала приема, однако полный терапевтический эффект может проявиться только через 6-8 недель. Важно принимать препараты регулярно и не прекращать их прием без консультации врача.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема антидепрессантов обязательно проконсультируйтесь с врачом. Только специалист сможет подобрать наиболее подходящий препарат, учитывая особенности вашего организма и характеристики конкретного состояния.
СОВЕТ №2
Изучите информацию о различных типах антидепрессантов. Существует несколько классов препаратов, каждый из которых имеет свои особенности и механизмы действия. Например, ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) являются наиболее распространенным типом антидепрессантов и обладают меньшим количеством побочных эффектов, чем другие классы.
СОВЕТ №3
Изучите отзывы других пациентов о препаратах, которые вас интересуют. Они могут дать вам представление о том, какие побочные эффекты и результаты ожидать от конкретного препарата. Однако помните, что реакция каждого организма индивидуальна, поэтому не стоит полностью полагаться только на отзывы других людей.