Атаксия Фридрейха: симптомы, диагностика, лечение

Атаксия Фридрейха – это наследственное заболевание, характеризующееся нарушением трансмембранного транспорта железа и гибелью наиболее энергозависимых клеток организма: нейронов, кардиомиоцитов, клеток поджелудочной железы, клеток сетчатки и костно-мышечной системы. В данной статье расскажем о симптомах этого недуга, о диагностике и возможном лечении заболевания.

Причины

Болезнь носит аутосомно-рецессивный характер. Это означает, что развитие заболевания происходит в том случае, если и отец, и мать являются носителями патологического гена. Мутация располагается в длинном плече 9-й хромосомы, в результате нарушается синтез белка фратаксина. Это приводит к увеличению содержания железа внутри митохондрий. Высокая концентрация железа способствует образованию свободных радикалов, разрушающих структуры клетки. Наиболее чувствительными к повреждению являются клетки нервной системы (преимущественно задних и боковых столбов спинного мозга, спиномозжечковых трактов, чувствительные волокна периферических нервов), миокардиоциты, β-инсулярный аппарат поджелудочной железы, палочки и колбочки сетчатки, клетки костной системы.

В зависимости от степени тяжести генетического дефекта, могут быть как «классические» формы болезни (при выраженной мутации), так и атипичные, относительно доброкачественные синдромы.

Симптомы

До появления ДНК-диагностики клинические проявления атаксии Фридрейха описывались только в так называемой «классической» форме. После внедрения ДНК-анализов ученым стало ясно, что истинная распространенность болезни значительно выше, чем считалось ранее. Стали выделять и стертые, атипичные формы.

Типичная атаксия Фридрейха

Начинается в возрасте 10-20 лет. Болезнь характеризуется неуклонным прогрессированием и нарастанием симптомов. Женщины живут несколько дольше, хотя подвержены этой патологии наравне с мужчинами. Выделяют следующие неврологические проявления болезни:

• Нарушение ходьбы и равновесия: вначале появляется неуверенность при ходьбе, более выраженная в сумерках и ночью. Постепенно присоединяется пошатывание, спотыкание при ходьбе и даже немотивированные падения. Пациент неустойчив в позе Ромберга, не может выполнить коленно-пяточную пробу (прикоснуться локтем к противоположному колену);
• Нарушение координации в руках, что сопровождается промахиванием при проведении пальценосовой пробы, тремором вытянутых рук, нарушением почерка;
• Нечеткость речи, или дизартрия;
• Одним из наиболее ранних симптомов является снижение (или утрата) сухожильных рефлексов с нижних конечностей: коленного и ахиллового. Иногда этот признак появляется за несколько лет до возникновения других неврологических расстройств. При прогрессировании болезни утрачиваются рефлексы и верхних конечностей: сгибательно-локтевой, разгибательно-локтевой, карпорадиальный. Развивается тотальная арефлексия;
• Нарушение глубокой чувствительности: вибрационной и суставно-мышечного чувства. С закрытыми глазами усиливаются расстройства в позе Ромберга, больной не может определить направление пассивного движения конечностью (например, при закрытых глазах больного доктор сгибает или разгибает любой палец кисти или стопы. Больной с атаксией Фридрейха не может определить, какой по счету палец взял доктор и в каком направлении осуществляется движение);
• Снижение мышечного тонуса;
• В далеко зашедших стадиях развиваются парезы (слабость) и атрофии мышц. Слабость распространяется с нижних конечностей на верхние. Постепенно утрачиваются навыки самообслуживания;
• Возможны нарушения функции тазовых органов (недержание или задержка мочи);
• Иногда присоединяются симптомы поражения головного мозга: нистагм (дрожание века), нарушение слуха, умственная слабость, атрофия зрительного нерва.

Экстраневральные проявления болезни:

• Кардиомиопатия (гипертрофическая или дилятационная) – сопровождается болями в области сердца, сердцебиением, нарушением сердечного ритма, одышкой. Иногда больные первично обращаются к кардиологу только по этому поводу, так как другие симптомы болезни Фридрейха отсутствуют. Прогрессирование кардиомиопатии приводит к возникновению сердечной недостаточности, от которой больные и погибают;
• Костные деформации – возможен кифосколиоз, деформации пальцев рук и ног, косолапость. Характерной является «стопа Фридрейха» — высокий свод с переразгибанием пальцев в основных фалангах и сгибанием в дистальных;
• Эндокринные проявления — сахарный диабет, ожирение, половое недоразвитие (инфантилизм), дисфункция яичников;
• Катаракта.

У большинства больных наблюдаются многие из выше перечисленных симптомов. Обычно с момента начальных проявлений атаксии и до летального исхода проходит немногим более 20 лет. Причиной летального исхода становятся легочная или сердечная недостаточность, присоединившиеся инфекционные осложнения.

Атипичные формы

Развиваются у людей с незначительной мутацией в 9-й хромосоме. Характерен более поздний возраст начала заболевания – на 3-5 десятилетии жизни. Течение и прогноз для жизни более благоприятные, чем при «классической» форме атаксии Фридрейха.

При атипичных формах отсутствует арефлексия, кардиомиопатия, сахарный диабет. Не развиваются парезы, длительно сохраняется способность к самообслуживанию. Такие случаи описываются под названием «поздняя болезнь Фридрейха», «болезнь Фридрейха с сохраненными рефлексами».

Диагностика

Для подтверждения диагноза атаксии Фридрейха врач учитывает аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют в подростковом или юношеском возрасте, сочетание атаксии с арефлексией, нарушением глубокой чувствительности, слабостью и атрофиями мышц ног и рук, скелетными деформациями, эндокринными нарушениями и кардиомиопатией.

Из дополнительных методов диагностики используют:

• МРТ (магнитно-резонансную томографию) – даже на ранних стадиях выявляется диффузная атрофия спинного мозга, несколько позднее можно выявить атрофию мозжечка;
• электронейромиографию — выявляется умеренное снижение потенциала действия по двигательным волокнам, выраженное (вплоть до полного исчезновения) снижение потенциала действия по чувствительным проводникам;
• ЭКГ, УЗИ сердца, нагрузочные тесты – для диагностики поражения сердца;
• анализ крови на сахар и оценка толерантности к глюкозе – для выявления скрытого сахарного диабета;
• рентгенографию позвоночника;
• для достоверного подтверждения диагноза используют ДНК-диагностику – образцы крови подвергают полимеразной цепной реакции и выявляют наличие мутации.

Сегодня, благодаря новым технологиям, стала возможной пренатальная диагностика хромосомных мутаций, в том числе и атаксии Фридрейха, что позволяет носителям патологических генов иметь здоровое потомство.

Лечение

На сегодняшний день терапия данного заболевания только симптоматическая. Молекулярные генетики работают над созданием лекарственных средств, которые позволят «убрать» мутацию или ее биохимические последствия. Среди препаратов используют:

• антиоксиданты – витамин Е и А, с этой же целью (а также с общеукрепляющей) используют поливитамины;
• синтетический аналог коэнзима Q10 –  (нобен) с целью «затормозить» процесс дегенерации в нервной системе и приостановить развитие кардиомиопатии;
• ноотропы — пирацетам, аминалон, энцефабол, церебролизин, цитохром С, пикамилон, семакс, гинкго билоба;
• метаболиты – кокарбоксилаза, рибоксин, милдронат, цитофлавин;
• ботулотоксин – при спастичности мышц.

Образовательная программа по неврологии, лекция д. м. н. Котова А. С. на тему » Атаксия Фридрейха»

Частые вопросы

Какие симптомы характерны для атаксии Фридрейха?

Симптомы атаксии Фридрейха включают координационные нарушения, неустойчивость при ходьбе, дрожание конечностей, нарушение речи и затруднение в письме.

Как проводится диагностика атаксии Фридрейха?

Диагностика атаксии Фридрейха включает клинический осмотр, анализ семейного анамнеза, нейрологические тесты, магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга и генетические исследования.

Какое лечение доступно для пациентов с атаксией Фридрейха?

На данный момент нет специфического лечения для атаксии Фридрейха. Однако, симптоматическое лечение может включать физиотерапию, речевую терапию, использование аппаратов поддержки при ходьбе и регулярное наблюдение у невролога.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Если у вас или у вашего ребенка есть подозрение на атаксию Фридрейха, обратитесь к врачу-неврологу. Ранняя диагностика и начало лечения могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни.

СОВЕТ №2

Регулярно посещайте невролога и соблюдайте все его рекомендации. Врач будет следить за прогрессией заболевания и корректировать лечение в соответствии с его характеристиками. Регулярные консультации помогут контролировать симптомы и предотвращать осложнения.

СОВЕТ №3

Поддерживайте физическую активность и занимайтесь физиотерапией. Упражнения, направленные на укрепление мышц и улучшение координации движений, могут помочь замедлить прогрессирование атаксии Фридрейха и улучшить качество жизни.